Slik beregnes kreatininclearance: Cockcroft-Gault-formelen forklart
Kreatininclearance beregnes med Cockcroft-Gault-formelen: (140 minus alder i år) ganger vekt i kg, delt på 72 ganger serumkreatinin i mg/dL. For kvinnelige pasienter multipliseres resultatet med 0,85. Svaret kommer ut i mL/min og er tallet klinikere bruker til å justere legemiddeldoser etter nyrefunksjon, ikke bare et laboratoriesvar man leser av.
Under ser du formelen utledet med konkrete tall, to fulle regneeksempler (én mann, én kvinne, slik at kjønnsfaktoren blir synlig), referanseområdene som skiller lett nedsatt clearance fra nyresvikt, og de vanligste feilene som oppstår når formelen regnes for hånd eller føres inn med feil enhet.
Cockcroft-Gault-formelen og kjønnsfaktoren
Cockcroft-Gault-formelen ble publisert i 1976 og er fortsatt standardverktøyet for å anslå kreatininclearance ved dosejustering av legemidler:
CrCl (mL/min) = ((140 − alder) × vekt) ÷ (72 × serumkreatinin i mg/dL)
For kvinner multipliseres resultatet med 0,85. Faktoren finnes fordi kvinner i gjennomsnitt har proporsjonalt mindre muskelmasse enn menn ved samme kroppsvekt, og kreatinin dannes nettopp i muskulaturen. To pasienter med identisk nyrefunksjon vil derfor produsere ulike mengder kreatinin per døgn hvis muskelmassen er forskjellig, og 0,85 korrigerer for dette gjennomsnittlige avviket slik at resultatet fortsatt representerer nyrefunksjonen, ikke muskelmassen.
Formelen skiller seg fra nyere eGFR-formler som CKD-EPI: Cockcroft-Gault oppgis i ren mL/min, uten normalisering mot kroppsoverflate, mens eGFR oppgis per 1,73 m². Forskjellen er ikke kosmetisk, og mange pakningsvedlegg spesifiserer fortsatt Cockcroft-Gault til dosering, ganske enkelt fordi det var denne formelen de opprinnelige farmakokinetiske studiene ble bygget på.
Eksempel: mannlig pasient
En mann på 60 år, som veier 80 kg, har et serumkreatinin på 1,0 mg/dL. Ingen kjønnsjustering skal legges til.
| Faktor | Verdi |
|---|---|
| Alder | 60 år |
| Vekt | 80 kg |
| Serumkreatinin | 1,0 mg/dL |
| Kjønn | Mann (ingen justering) |
| CrCl | ≈ 89 mL/min |
Regnestykket er (140 − 60) × 80 = 80 × 80 = 6400, delt på 72 × 1,0 = 72, som gir 88,9 mL/min, avrundet til om lag 89 mL/min. Det plasserer pasienten i sjiktet 60 til 89 mL/min, altså lett nedsatt clearance, selv med et serumkreatinin som mange ville lest som normalt.
Eksempel: kvinnelig pasient, med kjønnsfaktoren
En kvinne på 55 år, 65 kg, med et serumkreatinin på 0,9 mg/dL. Her blir 0,85-faktoren synlig i regnestykket.
Uten kjønnsjustering: ((140 − 55) × 65) ÷ (72 × 0,9) = (85 × 65) ÷ 64,8 = 5525 ÷ 64,8 ≈ 85,3 mL/min.
Med kjønnsjustering: 85,3 × 0,85 ≈ 72,5 mL/min.
Forskjellen mellom de to tallene, nesten 13 mL/min, viser hvor mye kjønnsfaktoren faktisk flytter resultatet. Hopper man over 0,85-multiplikasjonen hos en kvinnelig pasient, overvurderer man clearance systematisk, noe som ved nyrejustert dosering kan gi en for høy legemiddeldose.
Beregn med dine egne verdier
CrCl-området og hva det betyr
| CrCl (mL/min) | Nyrefunksjon |
|---|---|
| ≥ 90 | Normal |
| 60–89 | Lett nedsatt |
| 30–59 | Moderat nedsatt |
| 15–29 | Kraftig nedsatt |
| < 15 | Nyresvikt |
Begge eksemplene over, 89 og 72,5 mL/min, havner i kategorien lett nedsatt. Det er verdt å merke seg at lett nedsatt clearance i praksis er svært vanlig hos eldre pasienter uten kjent nyresykdom, siden clearance faller gradvis med alderen selv når serumkreatininet holder seg innenfor laboratoriets referanseområde. Kategorien alene sier derfor ikke noe om hvorvidt fallet er nytt eller forventet for pasientens alder, den forteller bare hvor tallet ligger akkurat nå.
mg/dL versus µmol/L
Kreatinin oppgis i mg/dL i mange land og i µmol/L i andre. Cockcroft-Gault-formelen forutsetter mg/dL, så en µmol/L-verdi må deles på 88,4 før den brukes (1 mg/dL tilsvarer 88,4 µmol/L).
| µmol/L | mg/dL |
|---|---|
| 61,9 | 0,7 |
| 88,4 | 1,0 |
| 132,6 | 1,5 |
Et kreatinin på 88,4 µmol/L gir dermed nøyaktig samme resultat som 1,0 mg/dL i eksempel 1 over, om lag 89 mL/min. Forveksler man de to enhetene uten å regne om, blir feilen stor: en verdi på 88 lest direkte inn som mg/dL i stedet for de riktige 1,0 mg/dL, gjør nevneren i formelen 88 ganger for stor og gir et urealistisk lavt clearance-tall.
Vanlige feil
Fire fallgruver dukker opp igjen og igjen når Cockcroft-Gault brukes i praksis.
Feil vekt hos overvektige pasienter. Den klassiske formelen bruker faktisk kroppsvekt, men hos pasienter med betydelig overvekt gir det en kunstig høy clearance, fordi fettvev knapt bidrar til kreatininproduksjon mens formelen likevel vekter det fullt ut. Mange protokoller bytter derfor til en justert eller ideell kroppsvekt.
Ustabilt kreatinin. Formelen forutsetter at serumkreatininet er i steady state, altså at nivået har stabilisert seg. Ved akutt nyreskade endrer kreatininet seg fra dag til dag, og et enkelt målt tall reflekterer da ikke nyrefunksjonen på beregningstidspunktet. Cockcroft-Gault er upålitelig i den situasjonen, uansett hvor nøyaktig man regner.
Lav muskelmasse. Eldre pasienter, personer med amputasjoner og underernærte pasienter produserer mindre kreatinin enn en gjennomsnittsperson med samme kroppsvekt. Serumkreatininet blir da kunstig lavt, og formelen overvurderer den reelle nyrefunksjonen hos nettopp disse gruppene.
Blandede enheter. Å taste inn en µmol/L-verdi der formelen forventer mg/dL, eller omvendt, forvrenger resultatet med en faktor på rundt 88, som vist over. Sjekk alltid hvilken enhet laboratoriesvaret er oppgitt i, før tallet legges inn.
Vanlige spørsmål
Hva regnes som normal kreatininclearance?
En verdi på 90 mL/min eller høyere regnes som normal nyrefunksjon i denne skalaen. Sjiktet 60 til 89 mL/min kalles lett nedsatt og omfatter svært mange friske eldre, siden clearance synker gradvis med alderen selv uten underliggende nyresykdom.
Hvordan skiller kreatininclearance (Cockcroft-Gault) seg fra eGFR/CKD-EPI?
Cockcroft-Gault oppgir resultatet i ren mL/min, mens eGFR-formler som CKD-EPI normaliserer verdien til en standard kroppsoverflate på 1,73 m². Tallene er derfor ikke direkte utskiftbare, særlig ikke hos pasienter med kroppsstørrelse langt fra gjennomsnittet. Cockcroft-Gault brukes fortsatt til legemiddeldosering fordi det historisk sett var formelen de originale farmakokinetiske studiene bygde på, og mange pakningsvedlegg viser fortsatt spesifikt til den.
Hvilken vekt skal brukes hos overvektige eller undervektige pasienter?
Hos overvektige pasienter anbefales gjerne en justert eller ideell kroppsvekt fremfor faktisk vekt, siden fettvev bidrar lite til kreatininproduksjon og faktisk vekt ellers overvurderer clearance. Hos undervektige eller skrøpelige pasienter er faktisk vekt som regel mer representativ, men lav muskelmasse kan likevel gi et falskt høyt tall av grunner som ikke handler om vekten i det hele tatt. Følg lokal doseringspraksis for det aktuelle legemiddelet når du velger hvilken vekt som skal brukes.
Er Cockcroft-Gault pålitelig ved akutt nyreskade?
Nei. Formelen forutsetter at kreatininet er stabilt over tid, og ved akutt nyreskade stiger eller synker kreatininet raskt fra måling til måling. Et enkelt serumkreatinin fanger da ikke opp den reelle, øyeblikkelige nyrefunksjonen, og en beregnet clearance ut fra det tallet kan være vesentlig feil i begge retninger.